권장 식단 허용량(RDA)

권장식이섭취량(RDA)

혈장 구리 농도, 혈청 세룰로플라스민 활성, 적혈구의 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성 및 혈소판 구리 농도를 포함하여 구리에 대한 RDA를 설정하기 위해 다양한 생물지표가 사용되었습니다(24). 그러나 이것이 구리 영양 상태의 정확하고 민감한 바이오마커인지 여부는 불확실합니다(40). 또한 다양한 식품과 수원의 구리 농도 추정치는 정확하지 않고 신뢰할 수 없을 수도 있습니다(40, 62). 구리 RDA는 고갈-고갈 연구 결과를 반영하며 결핍 예방에 기초합니다(1 번 테이블). 1세 이하 영유아의 경우 요구사항을 설정하기 위한 실험적 증거가 부족하여 적절한 섭취량(AI)이 설정되었습니다.

질병 예방

심혈관 질환

심각한 구리 결핍은 일부 동물 종에서 심근병증을 초래합니다(79). 그러나 이 병리학은 인간에게 널리 퍼져 있는 죽상동맥경화성 심혈관 질환과 다릅니다(24). 인간을 대상으로 한 심혈관 질환(CVD) 관련 임상 연구의 결과는 일관성이 없습니다. 이는 구리 영양 상태에 대한 신뢰할 수 있는 바이오마커가 부족하여 참가자의 구리 상태가 불확실하기 때문일 수 있습니다. 이온성 구리는 산화촉진제이며 시험관 내 저밀도 지질단백질(LDL)을 산화시킬 수 있습니다. CP는 또한 실험실 환경에서 LDL 산화를 자극할 수 있습니다(80). 따라서 일부 연구자들은 과도한 구리가 LDL의 산화를 촉진하여 죽상경화증 발병 위험을 증가시킬 수 있다고 제안했습니다.생체내. 그러나 이 가능성을 뒷받침하는 실험적 증거는 거의 없습니다. 게다가, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제와 세룰로플라스민은 알려진 항산화 특성을 가지고 있어, 일부 전문가들은 구리 과잉보다는 구리 결핍이 심근병 위험을 증가시킨다고 제안합니다(81, 82). CVD에 대한 상대적 위험과 관련된 구리 영양 상태와 관련된 관찰 및 개입 연구의 결과는 아래에 요약되어 있습니다.

관찰 연구

관찰 연구에 따르면 혈청 구리 수치의 상승은 CVD 발병 위험 증가와 연관되어 있습니다. 예를 들어, 전향적 코호트 연구에서는 미국에서 30세 이상 남성과 여성 4,500명 이상의 혈청 구리 수치를 조사했습니다(83). 이후 16년 동안 151명의 참가자가 관상동맥심장병(CHD)으로 사망했습니다. 다른 위험 요인을 조정한 후, 가장 높은 두 사분위수에 혈청 구리 수치가 있는 사람들은 CHD로 사망할 위험이 상당히 더 컸습니다. 유럽에서 실시된 사례 관리 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 예를 들어, 독일의 성인 2,087명을 대상으로 한 사례-코호트 연구에서는 더 높은 혈청 구리 농도와 심근경색 및 뇌졸중을 포함한 CVD 사고 위험 증가 사이의 연관성이 보고되었습니다(84). 만성 심부전 또는 허혈성 심장 질환이 있는 환자 60명을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 혈청 구리가 단기 결과를 예측하는 것으로 보고되었습니다(85). 핀란드에서 1,866 중년 및 노년층 남성을 대상으로 한 전향적 코호트 연구에서 혈청 구리 농도가 높을수록 심부전 위험 증가와도 관련이 있었습니다(86). 프랑스의 중년 남성 4,035명을 대상으로 한 또 다른 전향적 코호트 연구에서는 높은 혈청 구리 수치가 전체 원인 사망률의 50% 증가와 유의미한 관련이 있다고 보고했습니다. 그러나 이 연구에서는 혈청 구리가 CVD 사망률과 크게 관련되지 않았습니다(87). 류마티스성 심장질환 환자에서도 혈청 구리가 증가했습니다(88). 요약하면, 이러한 연구는 높은 혈청 구리가 체내 구리 함량의 증가를 반영하여 산화 스트레스를 증가시키고 조직/장기 손상 및 질병 발병을 가속화한다는 것을 나타낼 수 있습니다. 그러나 중요한 것은 혈청 내 대부분의 구리가 CP 내에 종에 따라 최대 90%까지 포함되어 있으며, 나머지 혈청 구리는 알부민 또는 2-마크로글로불린(89, 90)에 결합되어 있는 더 작은 비율입니다. 혈청 CP는 급성기 반응 단백질로, 외상이나 감염, 만성 염증 상태로 인해 수준이 최대 50%까지 증가합니다. 순환 CP의 변화는 신체 구리 상태와 관계없이 혈청 구리 수준의 비례적인 변화와 관련이 있습니다. 따라서 CHD 환자의 혈청 구리 증가는 단순히 죽상동맥경화증을 대표하는 염증으로 인한 CP 생산 증가를 반영할 수 있습니다. 종합적으로, 이러한 관찰은 혈청 구리 증가와 조직 구리 함량 증가 및 인간의 만성 질환 발병과의 연관성에 대한 우려를 불러일으킵니다(91).

위에서 논의한 높은 혈청 구리 수치와 심장 질환을 연결하는 관찰 결과와 대조적으로, 두 가지 부검 ​​연구에서는 심장 근육의 구리 수치가 실제로 CHD로 사망한 환자에서 다른 원인으로 사망한 환자보다 낮다는 것을 발견했습니다(92). 또한 백혈구의 구리 함량은 CHD 환자의 관상 동맥 개통 정도와 양의 상관 관계가 있습니다(93, 94). 나아가 심근 경색(MI) 병력이 있는 환자는 MI 병력이 없는 환자보다 구리 의존성 세포외 초산화물 분해효소 농도가 낮았습니다(95). 따라서 구리 영양 상태의 특정하고 신뢰할 수 있는 바이오마커가 부족하기 때문에 구리가 심혈관 질환과 관련이 있는지 여부는 명확하지 않습니다. 또한 변화된 구리 대사가 주로 심혈관 질환의 발병에 영향을 미치는 요인이라기보다는 심혈관 질환의 증상일 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

구리의 식이 섭취량을 조사한 연구는 드뭅니다. 중간값 19년 동안 추적한 58,646명의 참가자를 포함한 일본의 전향적 코호트 연구에서, 식품 빈도 설문지를 통해 측정한 식이 구리 섭취량은 CHD 사망률과 관련이 없었습니다(96). 그러나 이 연구에서는 구리 섭취량이 높을수록 뇌졸중 및 기타 심혈관 질환으로 인한 사망 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다(96).

특히, 혈장 구리 농도가 높아지면 심혈관 질환이 있는 개인의 높은 순환 호모시스테인 수치와 관련이 있을 수 있다는 의견이 제시되었습니다(97-99). 혈액 호모시스테인이 증가하면 동맥벽 병변이 생기고 CVD 위험이 증가할 수 있습니다(100). 그러나 이 문제는 현재 논쟁의 여지가 있습니다(101). 동물 모델에서 구리-호모시스테인 상호작용은 혈관 내피 기능 장애와 관련이 있었습니다(102, 103). 실험 동물에서 구리 제한은 호모시스테인 수치를 낮추고 동맥경화성 병변 발생률을 줄였지만(104, 105), 구리 불균형이 인간에서 호모시스테인의 동맥경화성 효과에 기여하는지 여부는 알려져 있지 않습니다(106).